Таблетка от ожирения: что на самом деле измерили

Вы наверняка видели оба заголовка: появилась таблетка от ожирения вместо еженедельного укола, а новая комбинированная инъекция, которая должна была обойти всех, своей цели не достигла. Полезный вопрос здесь уже, чем «работает ли это», — что именно измерили, на ком, за какой срок и какие числа взяты из статьи, а какие из релиза компании.

Материал информационный и не заменяет консультацию врача. Любая доза, названная ниже, — это доза, которую применяли внутри испытания, а не указание.

Таблетка вместо укола — что именно измерили?

1 апреля 2026 года FDA США одобрило таблетки орфорглипрона под названием Foundayo. Формулировку одобрения стоит читать буквально: вместе с низкокалорийной диетой и повышенной физической активностью — для снижения избыточной массы тела и удержания результата у взрослых с ожирением или с избыточным весом и хотя бы одним связанным с весом состоянием. В письме об одобрении (NDA 220934) педиатрические исследования в возрасте 6–17 лет отложены.

Основное испытание ATTAIN-1 вышло в New England Journal of Medicine 16 сентября 2025 года: фаза 3, двойное слепое, с плацебо-контролем, 3 127 рандомизированных взрослых — орфорглипрон внутрь один раз в день в дозах 6, 12 или 36 мг либо плацебо, все на низкокалорийной диете с повышенной активностью. Первичная точка: процентное изменение массы тела к 72-й неделе, посчитанное по всем рандомизированным независимо от того, остались они на препарате или нет.

• 36 мг: −11,2% (95% ДИ от −12,0 до −10,4)

• 12 мг: −8,4%; 6 мг: −7,5%

• Плацебо: −2,1% (95% ДИ от −2,8 до −1,4); P<0,001 для каждой дозы

В группе 36 мг не менее 10% массы тела потеряли 54,6% участников, не менее 15% — 36,0%, не менее 20% — 18,4%; на плацебо — 12,9%, 5,9% и 2,8%. Из-за нежелательных явлений препарат прекратили от 5,3% до 10,3% участников против 2,7% на плацебо; явления были в основном желудочно-кишечные, лёгкие или умеренные. Окружность талии, систолическое давление, триглицериды и не-ЛПВП-холестерин изменились сильнее, чем на плацебо, — это числа факторов риска, а не инфаркты и не смерти.

В заголовках называли около 12%, потому что два анализа отвечают на два разных вопроса. Приведённая выше цифра считает всех рандомизированных, включая тех, кто бросил препарат рано. Второй анализ оценивает, что получится, если все останутся на препарате: производитель привёл в релизе того же дня −12,4% на 36 мг против −0,9% на плацебо. Сравнение двух препаратов требует чисел одного типа.

Таблетка не хуже уколов?

ATTAIN-1 на это не отвечает: активного препарата сравнения в нём не было, только плацебо. Поставить его 11,2% рядом с цифрой из другого испытания, другого препарата и другой популяции — это арифметика, а не сравнение.

Единственное опубликованное прямое сравнение — ACHIEVE-3 (Lancet, онлайн 26 февраля 2026 года): открытое, 52 недели, 1 698 взрослых с диабетом 2 типа на метформине, средний исходный HbA1c 8,3%, ИМТ не менее 25. Первичная точка — изменение HbA1c к 52-й неделе. Орфорглипрон дал −1,91 пункта на 36 мг и −1,71 на 12 мг против −1,47 у перорального семаглутида 14 мг и −1,23 у 7 мг; разница между верхними дозами −0,44 пункта (95% ДИ от −0,62 до −0,26). Сдвинулась и расходная часть: желудочно-кишечные явления у 59% и 58% против 37% и 45%, прекращение из-за нежелательных явлений 9% и 10% против 4% и 5%, рост пульса на 3,7 и 4,7 удара в минуту против 1,0 и 1,5.

Три ограничения важнее этого результата. Препарат сравнения — пероральный семаглутид в диабетических дозах, а не инъекционная доза для лечения ожирения и не тирзепатид; популяция — люди с диабетом 2 типа; а точка — сахар крови, не вес: подтверждённого изменения массы тела в резюме статьи нет.

Что такое амилиновые препараты и почему все говорят о CagriSema?

Кагрилинтид — аналог амилина, то есть другой гормональный путь, не GLP-1. CagriSema — это кагрилинтид вместе с семаглутидом; петрелинтид — ещё один аналог амилина, который применяют отдельно.

REDEFINE 1 (NEJM, 22 июня 2025 года) — фаза 3a, 68 недель, двойное слепое, с плацебо и активными группами: 3 417 взрослых без диабета (ИМТ не менее 30 либо не менее 27 при осложнении), рандомизированных на комбинацию (2 108), семаглутид 2,4 мг отдельно (302), кагрилинтид 2,4 мг отдельно (302) или плацебо (705), и все на фоне коррекции образа жизни. Со-первичные точки: относительное изменение массы тела и потеря не менее 5% к 68-й неделе. Комбинация дала −20,4% против −3,0% на плацебо, разница −17,3 процентных пункта (95% ДИ от −18,1 до −16,6), P<0,001 — посчитано по всем рандомизированным, независимо от того, остались они на препарате или нет. В резюме статьи группы одиночных препаратов не приведены — то есть вклад каждого препарата по отдельности из статьи не читается. Собственный разбор статьи компанией (релиз от 18 декабря 2025 года) добавляет: желудочно-кишечные явления у 79,6% против 39,9%, тошнота 55% против 12,6%, прекращение из-за нежелательных явлений 5,9% против 3,5% и −22,7% против −2,3% в анализе «если бы все остались на лечении».

REDEFINE 2 изучало ту же комбинацию у 1 206 взрослых, у которых был ещё и диабет 2 типа (904 на препарате, 302 на плацебо, 68 недель, без активной группы): −13,7% против −3,4%, разница −10,4 пункта (95% ДИ от −11,2 до −9,5) в том же счёте по всем рандомизированным, желудочно-кишечные явления у 72,5% против 34,4%. Тот же препарат, другая популяция, заметно меньшее изменение — ровно поэтому популяцию нужно называть в каждом предложении.

Статус: заявка в FDA подана в декабре 2025 года, и тогда же производитель указал, что препарат не одобрен ни в США, ни в ЕС; релиз от 23 сентября 2026 года всё ещё называл его исследуемым, с решениями регуляторов, ожидавшимися в четвёртом квартале 2026 года. Извещения об одобрении в нашей проверке не нашлось, а испытание сердечно-сосудистых исходов REDEFINE 3 ещё продолжается.

Почему сравнение с тирзепатидом не удалось?

REDEFINE 4 пока существует только как сообщение компании от 23 февраля 2026 года, не как рецензируемая статья. Открытое, 84 недели, CagriSema 2,4/2,4 мг против тирзепатида 15 мг: 23,0% против 25,5%, если бы все остались на лечении, и 20,2% против 23,6% при подсчёте по всем рандомизированным. Заранее заданная первичная точка — не-меньшая эффективность по снижению массы тела — достигнута не была, а размер выборки в полученном нами тексте не указан. Открытое испытание, о котором сообщает сам производитель и в котором первичная точка не достигнута, — повод дождаться статьи, а не вердикт по любому из препаратов.

Петрелинтид: насколько это ранняя стадия?

Фаза 2. ZUPREME-1 (Lancet Diabetes & Endocrinology, 29 сентября 2026 года) — двойное слепое, с плацебо-контролем, завершено 7 марта 2026 года, 485 взрослых без диабета: средний возраст 47 лет, средний ИМТ 36,7, средняя масса 107,1 кг, еженедельные дозы от 1,0 до 9,0 мг на протяжении 42 недель. Первичная точка — процентное изменение массы тела на 28-й неделе, и посчитана она только по тем, кто остался на препарате, то есть иначе, чем приведённая выше цифра ATTAIN-1: −9,8% на 5 мг (95% ДИ от −10,9 до −8,6), −9,3% на 7 мг, −9,4% на 9 мг и по −7,9% на 1 и 2,5 мг против −1,7% на плацебо (95% ДИ от −2,8 до −0,5). Выше 5 мг увеличение дозы к 28-й неделе не добавило ничего.

К 42-й неделе вес ещё продолжал снижаться, до −10,7% на препарате, но рядом с этим значением резюме не приводит плацебо на 42-й неделе. Тошноту отметили 79 из 404 человек на препарате (20%) против 6% на плацебо; рвота, диарея и запор — 3%, 7% и 7% против 6%, 7% и 4%. Смертей в резюме нет. Компания сообщила о начале глобальной программы фазы 3 в монотерапии; нигде, где мы проверяли, петрелинтид не одобрен.

Чего всё это НЕ показывает

Арифметика между испытаниями — не сравнение. Испытания, популяции, сроки и способы анализа не выстраиваются в один ряд.

Факторы риска — не события. Изменения талии, давления и липидов не показывают, что инфарктов или смертей становится меньше, а результат по сердечно-сосудистым исходам для орфорглипрона в нашей проверке не подтвердился.

Фаза 2 — не вариант лечения. Кагрилинтид отдельно находится именно там: 26-недельное испытание по подбору дозы у 706 взрослых без диабета, со сравнением с лираглутидом 3,0 мг, более старым препаратом из группы GLP-1. Программа фазы 3 по петрелинтиду результатов не представила.

Релиз компании — не статья. REDEFINE 4 и часть приведённых выше цифр «если бы все остались на лечении» идут от производителей и рецензирование не проходили.

Среднее остаётся средним. Это были взрослые с ожирением внутри структурированных программ с поддержкой по питанию и активности; результат одного человека не равен среднему по группе. А обозначение дозы в испытании — не сила таблетки в аптеке.

Сроки короткие. Шестьдесят восемь и семьдесят две недели не видят ни редкого, ни отложенного вреда, и ни одно не измеряло, что происходит после отмены препарата.

Что делать с этими числами

Если вы готовитесь к разговору о лекарственном лечении ожирения, эти цифры работают лучше как вопросы, а не как выводы. Из какого анализа взято число — по всем рандомизированным или только по тем, кто остался на лечении? Какая популяция, и похожа ли она на мою? И проводили ли вообще то сравнение, которое меня интересует?

Статус одобрения вы можете проверить сами, и он решает, что вообще доступно: орфорглипрон одобрен в США для взрослых, описанных в его инструкции; CagriSema в сентябрьском релизе 2026 года производитель всё ещё называл исследуемым; кагрилинтид отдельно и петрелинтид — исследовательские программы.

Дайте числам по побочным эффектам тот же вес, что и числам по массе тела: в этих испытаниях они различались между препаратами резче, чем средние изменения веса. Доза, пригодность, взаимодействия и наблюдение относятся к врачу, который видит вашу историю.

Источники

• Wharton et al. Orforglipron, an oral small-molecule GLP-1 receptor agonist for obesity treatment (ATTAIN-1). NEJM. 2025. PMID 40960239 · DOI 10.1056/NEJMoa2511774 · NCT05869903

• Rosenstock et al. Orforglipron versus oral semaglutide in type 2 diabetes (ACHIEVE-3). Lancet. 2026. PMID 41765029 · DOI 10.1016/S0140-6736(26)00202-3 · NCT06045221

• Garvey et al. Cagrilintide plus semaglutide in overweight or obesity (REDEFINE 1). NEJM. 2025. PMID 40544433 · DOI 10.1056/NEJMoa2502081 · NCT05567796

• Davies et al. CagriSema in overweight or obesity with type 2 diabetes (REDEFINE 2). NEJM. 2025. PMID 40544432 · DOI 10.1056/NEJMoa2502082 · NCT05394519

• Lau et al. Once-weekly cagrilintide for weight management, phase 2 dose-finding. Lancet. 2021. PMID 34798060 · DOI 10.1016/S0140-6736(21)01751-7 · NCT03856047

• Petrelintide phase 2 (ZUPREME-1). Lancet Diabetes & Endocrinology. 2026. DOI 10.1016/S2213-8587(26)00213-5 · NCT06662539

• REDEFINE 3, сердечно-сосудистые исходы на CagriSema — продолжается, результата нет. NCT05669755

• Релиз производителя в день публикации ATTAIN-1 — цифры по тем, кто остался на лечении (−12,4% на 36 мг против −0,9% на плацебо). Заявление производителя, не рецензировано; цитируется по дате, поскольку устойчивой ссылки в нашей проверке не подтвердилось.

• Релиз Novo Nordisk от 18 декабря 2025 года — собственный разбор REDEFINE 1 производителем (желудочно-кишечные явления, тошнота, прекращения и цифры −22,7% против −2,3% в анализе «если бы все остались на лечении») и подача заявки. Заявление производителя, не рецензировано; цитируется по дате.

• Релиз Novo Nordisk от 23 сентября 2026 года — CagriSema всё ещё описан как исследуемый, решения регуляторов ожидались в четвёртом квартале 2026 года. Заявление производителя; цитируется по дате.

• Релиз Zealand Pharma от 30 сентября 2026 года — начало глобальной программы фазы 3 по петрелинтиду в монотерапии. Заявление производителя; цитируется по дате.

• Novo Nordisk, сообщение компании № 13/2026 от 23 февраля 2026 года — основные результаты REDEFINE 4. Заявление производителя, не рецензировано; цитируется по номеру документа и дате, поскольку устойчивой ссылки в нашей проверке не подтвердилось.

• Пресс-релиз FDA США от 1 апреля 2026 года и письмо об одобрении NDA 220934 (reference ID 5773652) — таблетки орфорглипрона (Foundayo). Регуляторные документы; цитируются по документу и дате, поскольку устойчивой ссылки в нашей проверке не подтвердилось.

Информационный материал. Не заменяет консультацию врача и не является рекомендацией по лечению.