Блокада одного фермента продлила жизнь старым мышам, но с натяжкой

Мыши начали получать экспериментальный корм примерно в 18 месяцев. Те, в чьем корме было вещество с кодовым названием #11a, прожили в среднем до 28 месяцев; нелеченые — до 24. Вещество блокирует аспарагинилэндопептидазу (AEP), она же легумаин, — фермент внутри лизосом, который режет белки и, как пишут авторы, с возрастом у мышей становится активнее. Работа вышла 23 октября 2026 года в журнале iScience. Ее первый автор — Мэнхань Ян (Menghan Yang) из Шэньчжэньского института передовых технологий, руководил работой Кэцян Е (Keqiang Ye) из Шэньчжэньского университета передовых технологий.

По 26 мышей в группе и риск смерти, различающийся примерно вдвое

Авторы случайно распределили мышей линии C57BL/6 обоих полов в две группы по 26: обычный корм или корм с #11a. В контрольной группе риск смерти оказался примерно вдвое выше, чем у получавших вещество: отношение рисков 2,08 (95% ДИ от 1,02 до 4,27, p = 0,045). Нижняя граница интервала почти касается единицы, то есть результат по выживаемости проходит порог статистической значимости с минимальным запасом.

Параллельно команда каждый месяц считала индекс хрупкости: 29 признаков возрастного упадка, от походки и равновесия до зрения и состояния шерсти, каждый оценивали вслепую. У мышей на #11a эти признаки накапливались медленнее, и у самок, и у самцов; сильнее всего различались потеря зрения и состояние шерсти. В 23 месяца леченые животные лучше справлялись с беговой дорожкой, висом на проволоке и тестами памяти (по 12 мышей в группе): в тесте на узнавание нового предмета индекс различения у них был 48% против 32% в контроле.

Почему здесь всплывает NAD+

Авторы связывают эффект с NAD+ — молекулой, без которой клетки не могут вырабатывать энергию. Раньше та же лаборатория сообщала, что AEP разрезает NAMPT — ключевой фермент синтеза NAD+ в клетках. У старых мышей на #11a расщепление NAMPT было меньше, соотношение NAD+/NADH в мозге, мышцах, печени и почках выше, а уровень SIRT1 рос; маркеры стареющих клеток и воспаления в нескольких органах снижались. Сами авторы называют эти механистические данные в основном корреляционными: они не показывают, что путь через NAMPT необходим для удлинения жизни.

У гипотезы есть предыстория в этой лаборатории. В 2022 году она сообщила в Science Advances, что усиление в нейронах C/EBPβ — фактора, который включает AEP, — сокращало жизнь мышей и червей. В 2024 году она показала, что #11a смягчал изменения, похожие на болезнь Альцгеймера, на мышиной модели этой болезни.

Три пробела между этим результатом и лекарством для людей

Первый — еда. Потребление корма измеряли на клетку, а не на мышь, и в нескольких точках в клетках с #11a оно было численно ниже, хотя за первые пять месяцев разница не была значимой. Поэтому исследование не может отделить возможный эффект того, что мыши ели меньше, от действия вещества. Авторы пишут, что нужен опыт с парным кормлением, где контрольные мыши получают ровно столько же корма. Масса тела между группами не различалась.

Второй — масштаб и дизайн. Это одно исследование: одна инбредная линия и по 26 мышей в группе. Самцов и самок анализировали вместе, и мощности для отдельной проверки полов не хватало. Животных, забранных для запланированного взятия тканей, не считали умершими. Для сравнения: рапамицин в 2009 году проверяла американская программа Interventions Testing Program в трех независимых центрах на генетически разнородных мышах; начатый в 600 дней, он отодвинул возраст, к которому умирают 90% животных, на 14% у самок и на 9% у самцов.

Третий — безопасность и независимость. Анализ крови у леченых мышей не выявил крупных отклонений за время исследования; по словам авторов, это не доказывает долгосрочной безопасности. В исследовании 2009 года сообщалось, что у мышей, полностью лишенных AEP, развивались признаки, похожие на гемофагоцитарный синдром, — тяжелое иммунное расстройство. Это не значит, что его вызывает #11a, но делает многолетнюю блокаду фермента вопросом безопасности. Кэцян Е указан изобретателем в патентных заявках на ингибиторы AEP. Работу финансировали Национальный фонд естественных наук Китая, национальная программа исследований и разработок и программы Шэньчжэня.

Поиск в ClinicalTrials.gov 3 ноября 2026 года не нашел исследований #11a на людях. Это мишень, за которой стоит следить, а не то, что можно попробовать: результат получен только на мышах, а любую добавку, которую принимают в надежде замедлить старение, стоит обсудить с врачом. Материал носит информационный характер и не заменяет консультацию врача. Результат станет убедительнее, если другая лаборатория повторит опыт с контролем корма.

Источники

• Yang M, Meng X, Xie Z, Wang M, Qian Z, Ye K. Inhibition of asparagine endopeptidase extends the lifespan and improves health span during aging. iScience, 23 октября 2026. PubMed 42964811 · Полный текст

• Xia Y, et al. Neuronal C/EBPβ/AEP pathway shortens life span via selective GABAnergic neuronal degeneration by FOXO repression. Science Advances, 2022. PubMed 35353567

• Qian Z, et al. Inhibition of asparagine endopeptidase (AEP) effectively treats sporadic Alzheimer's disease in mice. Neuropsychopharmacology, 2024. PubMed 38030711

• Chan CB, et al. Mice lacking asparaginyl endopeptidase develop disorders resembling hemophagocytic syndrome. PNAS, 2009. PubMed 19106291

• Harrison DE, et al. Rapamycin fed late in life extends lifespan in genetically heterogeneous mice. Nature, 2009. PubMed 19587680