Колени, холестерин и ИИ-ЭКГ: что показали четыре новых испытания

У 445 взрослых с артрозом колена и лишним весом экспериментальный еженедельный укол уменьшил боль и снизил вес примерно на пятую часть

8 ноября 2026 года New England Journal of Medicine опубликовал результаты ретатрутида при артрозе коленного сустава. Это экспериментальный укол раз в неделю, который действует сразу на три гормональных рецептора: ГИП, ГПП-1 и глюкагона. В испытании TRIUMPH-4 445 взрослых с болезненным артрозом колена и ожирением или избыточным весом случайным образом получали ретатрутид 9 мг, 12 мг или плацебо в течение 68 недель. Еще 574 человека с артрозом колена и ожирением составили заранее запланированную группу внутри большого испытания TRIUMPH-1, их наблюдали 80 недель.

В TRIUMPH-4, по данным разработчика, боль в колене по шкале боли WOMAC снизилась примерно на 4,0 балла на дозе 9 мг и на 3,7 балла на 12 мг против 2,1 балла на плацебо, а масса тела снизилась на 20,0% и 23,7% против 4,6%. В группе TRIUMPH-1, где средняя оценка боли на старте была около 6 баллов, к 80-й неделе боль снизилась на 3,66, 4,19 и 4,30 балла на дозах 4, 9 и 12 мг против 2,24 балла на плацебо, а вес снизился на 18,6–28,7% против 1,5%. Чаще всего встречались побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта.

Боль заметно уменьшилась и на плацебо, а испытания не были построены так, чтобы отделить эффект снижения веса от возможного прямого действия на сустав. Ретатрутид — исследуемый препарат фазы 3, к клиническому применению он не одобрен; испытания оплатил его разработчик, Eli Lilly.

У 3048 человек с атеросклеротической болезнью старт со статина вместе с эзетимибом не снизил число событий сильнее, чем один статин

7 ноября 2026 года журнал Circulation опубликовал заранее запланированную вторую рандомизацию испытания Ez-PAVE, которое шло в 17 центрах Южной Кореи. У всех 3048 участников было атеросклеротическое сердечно-сосудистое заболевание, и всех лечили до целевого уровня холестерина ЛПНП: ниже 55 или ниже 70 мг/дл (1,4 или 1,8 ммоль/л). Сверх этого половина начинала сразу с двух давно одобренных препаратов для снижения холестерина, статина вместе с эзетимибом, а половина со статина в одиночку; дальше лечение подбирали по заданному протоколу, чтобы достичь цели. Средний возраст был 64,4 года, женщин 20,9%.

За три года суммарный исход (смерть от сердечно-сосудистых причин, инфаркт, инсульт, любая реваскуляризация или госпитализация с нестабильной стенокардией) случился у 8,5% тех, кто начал с комбинации, и у 7,9% начавших с одного статина (отношение рисков 1,07; 95% ДИ от 0,83 до 1,37). Комбинация дала более низкий ЛПНП: медиана 53 против 62 мг/дл в группе более строгой цели и 63 против 70 мг/дл в группе обычной цели. Показатели безопасности не различались.

Оба препарата давно одобрены, так что проверялась стратегия, а не новое лекарство. Испытание было открытым, а эзетимиб в итоге добавили 34,3% и 24,8% пациентов, начинавших со статина, в двух группах целей, и это сблизило две стартовые стратегии по ходу наблюдения. Три года наблюдения не показывают, изменила бы разница в ЛПНП частоту событий на более долгом сроке.

У 14 665 взрослых мониторинг по подсказке ИИ нашел чуть больше ранних нарушений ритма сердца, но результат держится на одном случае

7 ноября 2026 года журнал Circulation опубликовал LATENT, одноцентровое открытое рандомизированное испытание модели искусственного интеллекта. Она читает обычные ЭКГ в 12 отведениях, снятые при нормальном синусовом ритме, и отмечает ЭКГ с высоким риском фибрилляции предсердий для прицельного мониторинга ритма. 14 665 взрослых 40–85 лет без известной фибрилляции или трепетания предсердий распределили в группу мониторинга по подсказке ИИ или в группу обычного наблюдения. Тем, кого ИИ отметил как группу высокого риска, предлагали мониторинг ЭКГ по Холтеру до 7 дней, и каждому подбирали контроль того же пола и возраста с таким же мониторингом.

ИИ отнес к высокому риску по 1,1% каждой группы. За 90 дней новая фибрилляция, трепетание предсердий или ранние предвестники ритма нашлись у 0,74% в группе ИИ против 0,48% в контроле (отношение шансов 1,54; 95% ДИ от 1,01 до 2,37; P = 0,046). Среди людей высокого риска разница была большой, 32,1% против 2,6%, среди людей низкого риска — 0,4% против 0,5%. Сама фибрилляция или трепетание предсердий нашлись у 0,3% против 0,2%, а частота назначения антиаритмических препаратов к 180 дням не различалась.

Авторы сами называют результат статистически хрупким: если переклассифицировать один случай, P станет 0,057. На мониторинг согласились только 57% людей высокого риска, а на раздражение кожи или дискомфорт от мониторинга жаловались 22,9% прошедших его в группе ИИ и 18,8% в подобранном контроле. Испытание считало находки, а не инсульты или смерти, поэтому не показывает, что ИИ-скрининг ЭКГ улучшает здоровье.

После одной инфузии любого из двух экспериментальных антител тромбов, связанных с катетером в руке, стало 20% вместо 43% в испытании фазы 2

7 ноября 2026 года журнал The Lancet Haematology опубликовал ROXI-CATH, двойное слепое плацебо-контролируемое испытание фазы 2 в 12 больницах Болгарии, Канады, Израиля, Румынии, Великобритании и США. В нем проверяли два экспериментальных моноклональных антитела против фактора свертывания XI, амрецибарт и ценвацибарт, которые вводили один раз внутривенно. Участниками были 195 взрослых, которым ставили периферически вводимый центральный катетер (PICC), тонкую трубку через вену руки, минимум на 14 дней. Одобренного препарата для профилактики тромбов вокруг таких катетеров нет.

К 14-му дню подтвержденная комиссией венозная тромбоэмболия, включая связанный с катетером тромбоз с симптомами или без них и тромбоэмболию легочной артерии, случилась у 20% получивших любое из антител против 43% на плацебо (отношения шансов 0,37 и 0,36). Больших кровотечений до 14-го дня не было ни у кого, клинически значимые небольшие кровотечения были у 3% в каждой группе. Серьезные нежелательные явления возникли у 14% на амрецибарте, 9% на ценвацибарте и 16% на плацебо.

УЗИ делали по плану на 7-й и 14-й день, поэтому главный исход учитывал и тромбы без симптомов. В испытание включили 195 человек, главный исход оценивали только до 14-го дня, а 99% участников были белыми. Оба антитела экспериментальные и не одобрены; испытание оплатил их разработчик, Regeneron. Предотвращает ли блокада фактора XI тромбы без роста риска кровотечений, должны показать большие испытания с клиническими исходами.

Материал носит информационный характер и не заменяет консультацию врача. Ничто в нем не является рекомендацией начать, прекратить или изменить лечение.

Источники

• Schnitzer TJ, Hunter DJ, Conaghan PG, Sharma AM, et al. Retatrutide Once Weekly in Adults with Knee Osteoarthritis Pain and Obesity. N Engl J Med. 2026. doi:10.1056/NEJMoa2610676, NCT05931367, NCT05929066

• Eli Lilly and Company. Пресс-релиз о результатах фазы 3 TRIUMPH-4 для ретатрутида. Пресс-релиз

• Three Doses of Once-Weekly Retatrutide in Adults with Knee Osteoarthritis and Obesity: An 80-Week Phase 3 Randomized Clinical Trial. Тезисы ACR Convergence 2026. Тезисы ACR

• Lee SH, Byun YS, Kim JW, et al. Statin-Ezetimibe Combination Therapy versus Statin Monotherapy in Atherosclerotic Cardiovascular Disease: A Prespecified Secondary Analysis of the Randomized Ez-PAVE Trial. Circulation. 2026. PMID 42998308, doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.126.083811, NCT04626973

• Lee CC, Lin WY, Liu WT, et al. Leveraging AI-ECG Technology for Early Notification and Tracking of AF Development (LATENT): A Randomized Controlled Trial. Circulation. 2026. PMID 42998297, doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.126.083540, NCT06847932

• Zwicker JI, Kithcart AP, Kaplan J, et al. Amrecibart and cenvacibart for the prevention of catheter-related thrombosis (ROXI-CATH): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet Haematol. 2026. PMID 42998669, doi:10.1016/S2352-3026(26)00249-8, NCT06299111