Укол после диализа снизил паратгормон, а заодно и кальций

23 октября 2026 года журнал Journal of the American Society of Nephrology опубликовал PATH-1 и PATH-2, два одинаково устроенных исследования фазы 3 препарата упацикальцет, который вводят в вену после сеанса гемодиализа. В рандомизированный анализ вошли 768 человек на гемодиализе с вторичным гиперпаратиреозом и уровнем интактного паратгормона (иПТГ) от 400 до 1500 пг/мл. Участников случайным образом распределили на упацикальцет (510 человек) или плацебо (258) в двойном слепом исследовании и лечили 27 недель.

Отказавшие почки заставляют паращитовидные железы работать с перегрузкой

Паращитовидные железы на шее вырабатывают паратгормон. У людей на гемодиализе нарушенный обмен кальция и фосфора может заставлять железы производить его в избытке; это вторичный гиперпаратиреоз, частое осложнение почечной недостаточности. Европейское агентство лекарственных средств указывает, что высокий уровень гормона может приводить к потере кальция костями, боли в костях и переломам.

Упацикальцет относится к кальцимиметикам. По документам разработчика, поданным японскому регулятору лекарств, он действует на кальций-чувствительный рецептор клеток паращитовидных желез — сигнал, по которому железы выделяют меньше гормона. В PATH его вводили после гемодиализа.

Цели достигли четверо из десяти, на плацебо — меньше одного из пяти

Основным показателем была доля участников, у которых средний иПТГ на 22–27-й неделе снизился не меньше чем на 30% от исходного. В PATH-1 это произошло у 42,1% на упацикальцете и у 16,8% на плацебо, разница — 25,3 процентного пункта (95% ДИ 16,2–34,5). В PATH-2 — 43,5% и 17,4%, разница 26,1 пункта (95% ДИ 17,4–34,8). Обе разницы статистически значимы.

Сигнал по безопасности касался кальция. Скорректированный кальций крови падал ниже 7,5 мг/дл у 31% против 12% участников в PATH-1 и у 45% против 19% в PATH-2, а лечение прерывали у 44% против 24% и у 52% против 27% соответственно. Исследователи связали симптомную гипокальциемию с лечением у 0,8% и 2% получавших упацикальцет и ни у кого на плацебо. По протоколу добавки кальция и изменения активного витамина D были ограничены, если кальций был низким без симптомов. Серьезные нежелательные явления встречались одинаково часто в обеих группах (26% против 24% и 23% против 22%), как и желудочно-кишечные симптомы.

Исследования измеряли гормон, а не переломы или выживаемость

Основным исходом PATH было изменение иПТГ, лабораторного показателя; переломы, инфаркты и смерти исследования как исходы не сообщали. У этого пробела есть история. В исследовании EVOLVE (New England Journal of Medicine, 2012) 3883 человека на гемодиализе с умеренным и тяжелым вторичным гиперпаратиреозом получали кальцимиметик в таблетках цинакальцет или плацебо, наблюдение длилось до 64 месяцев. Смерть или крупное сердечно-сосудистое событие случились у 48,2% на цинакальцете и у 49,2% на плацебо (отношение рисков 0,93; 95% ДИ 0,85–1,02) — в основном нескорректированном анализе снижение было незначимым.

Исследования PATH финансировал разработчик, Pathalys Pharma, и двое авторов — сотрудники компании. Другой внутривенный кальцимиметик, этелкальцетид, одобрен в США с 2017 года и разрешен в ЕС. В двух его плацебо-контролируемых исследованиях у 1023 человек (JAMA, 2017) снижения больше чем на 30% достигли 74,0% и 75,3% против 8,3% и 9,6% на плацебо. Эти числа нельзя ставить рядом с PATH: критерии включения и протоколы различались, а два препарата не сравнивали в одном исследовании.

Одобрение в Японии — не результат по клиническим исходам

Упацикальцет одобрен в Японии с июня 2021 года при вторичном гиперпаратиреозе у людей на гемодиализе. PATH-1 и PATH-2 добавляют плацебо-контролируемые данные в этой популяции о том, насколько он снижает гормон и как часто приходится следить за кальцием и прерывать лечение.

Если вы или ваш близкий на гемодиализе, иПТГ и кальций входят в обычные анализы крови. Насколько высок гормон, каким лечением его снижают и как следят за кальцием, стоит обсудить с нефрологом.

Материал носит информационный характер и не заменяет консультацию врача. Ничто в нем не является рекомендацией начать, прекратить или изменить лечение.

Источники

• Kendrick J, et al. Efficacy and Safety of Upacicalcet in Hemodialysis Patients with Secondary Hyperparathyroidism: Two Randomized Clinical Trials. J Am Soc Nephrol. 2026. PMID 42914959

• Parathyroid Hormone (PTH) Attenuation Trial in Hemodialysis-1. ClinicalTrials.gov. NCT05832931

• Parathyroid Hormone (PTH) Attenuation Trial in Hemodialysis-2. ClinicalTrials.gov. NCT05836220

• EVOLVE Trial Investigators. Effect of cinacalcet on cardiovascular disease in patients undergoing dialysis. N Engl J Med. 2012. PMID 23121374

• Block GA, et al. Effect of Etelcalcetide vs Placebo on Serum Parathyroid Hormone in Patients Receiving Hemodialysis With Secondary Hyperparathyroidism: Two Randomized Clinical Trials. JAMA. 2017. PMID 28097355

• Otsuki T. Pharmacological properties and clinical trial results of the novel calcium-sensing receptor agonist upacicalcet sodium hydrate. Nihon Yakurigaku Zasshi. 2025. PMID 40307051

• Sanwa Kagaku Kenkyusho. Upasita (upacicalcet sodium hydrate): CTD module 2.6, nonclinical overview, поданный в PMDA (Япония), на японском языке. pmda.go.jp

• European Medicines Agency. Parsabiv (etelcalcetide): EPAR. ema.europa.eu

• US Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Parsabiv (etelcalcetide), NDA 208325. accessdata.fda.gov