Серповидноклеточная болезнь: гемоглобин вырос, польза при кризах не доказана

24 октября 2026 года журнал The Lancet опубликовал результаты RISE UP, исследования фазы 3 препарата митапиват. Эта таблетка уже одобрена в США и ЕС при двух других наследственных анемиях, дефиците пируваткиназы и талассемии, но не при серповидноклеточной болезни. Исследование шло в 69 центрах 15 стран и включило 207 человек старше 16 лет с серповидноклеточной болезнью, анемией и повторяющимися болевыми кризами. Их случайным образом, в соотношении два к одному, распределили на митапиват или плацебо в двойном слепом исследовании.

Препарат действует на энергетику эритроцита

Серповидноклеточная болезнь — наследственное заболевание крови, связанное с аномальным гемоглобином, белком эритроцитов, который переносит кислород. Эритроциты разрушаются раньше срока, отсюда хроническая анемия, и легко становятся жесткими и серповидными, закупоривают мелкие сосуды и вызывают приступы сильной боли. Митапиват активирует пируваткиназу, фермент энергетического обмена эритроцита: он повышает в клетке уровень АТФ и снижает уровень молекулы 2,3-ДФГ. Авторы рассчитывали, что это уменьшит анемию и серповидную деформацию клеток.

Гемоглобин вырос у четырех из десяти, болевых кризов заметно меньше не стало

У исследования было две основные конечные точки. Первая — ответ по гемоглобину: средний прирост не меньше 1,0 г/дл с 24-й по 52-ю неделю по сравнению с исходным уровнем. Его достигли 56 из 138 человек на митапивате (41%) и 2 из 69 на плацебо (3%), скорректированная разница — 38 процентных пунктов (95% ДИ 29–47).

Вторая — частота болевых кризов за год: 2,6 на митапивате и 3,1 на плацебо. Разница статистически незначима (p = 0,12), то есть исследование не показало, что препарат уменьшает число болевых кризов.

Серьезные нежелательные явления отмечены у 20% в группе митапивата и у 29% в группе плацебо; у одного участника на митапивате и ни у одного на плацебо серьезное нежелательное явление сочли связанным с лечением.

Чего исследование не показывает

Более высокий гемоглобин — лабораторный показатель, а не доказательство того, что люди живут дольше или с меньшим числом осложнений. RISE UP достигло одной из двух основных конечных точек, а опубликованная аннотация не сообщает результатов по поражению органов и выживаемости. Год — короткий срок для болезни на всю жизнь; открытое продолжение, в котором участники продолжают лечение, еще идет. Исследование финансировал производитель, Agios Pharmaceuticals, и несколько авторов — его сотрудники. Авторы называют митапиват возможным болезнь-модифицирующим лечением; без результата по болевым кризам это еще предстоит показать.

У осторожности здесь есть недавняя причина. Другой препарат при серповидноклеточной болезни, вокселотор, в сентябре 2024 года отозвали со всех рынков мира после сигналов о безопасности в его исследованиях. В исследовании фазы 3 вокселотора у 88 участников от 12 лет с HbSS или HbSβ0-талассемией и активными язвами голени, опубликованном 15 октября 2026 года, полное заживление к 12-й неделе было у 6,7% на препарате и у 7,0% на плацебо, а серповидноклеточные кризы как нежелательное явление отмечали чаще на вокселоторе (44,4% против 25,6%). Долгое наблюдение и данные о безопасности значат не меньше, чем лабораторный результат.

Как лечат сейчас

Отчет экспертной группы США по серповидноклеточной болезни (2014) настоятельно рекомендует гидроксимочевину взрослым с тремя и более тяжелыми болевыми кризами за год или с болью либо хронической анемией, которые мешают повседневной жизни, и настоятельно рекомендует трансфузионную терапию многим пациентам. При серповидноклеточной болезни митапиват остается экспериментальным лечением. По данным производителя, Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) рассматривает заявку на ускоренное одобрение при этой болезни, целевая дата решения по процедуре PDUFA — 1 ноября 2026 года. Если вы или ваш ребенок живете с этой болезнью, разумно спросить, как работает нынешнее лечение и может ли подойти клиническое исследование; обсудите это с гематологом.

Материал носит информационный характер и не заменяет консультацию врача. Ничто в нем не является рекомендацией начать, прекратить или изменить лечение.

Источники

• Andemariam B, et al. Efficacy and safety of mitapivat in patients with sickle cell disease (RISE UP): a phase 3, double-blind, global, randomised, placebo-controlled trial. Lancet. 2026. PMID 42913682

• A Study Evaluating the Efficacy and Safety of Mitapivat (AG-348) in Participants With Sickle Cell Disease (RISE UP). ClinicalTrials.gov. NCT05031780

• Ogutu B, et al. Phase 3, randomised, placebo-controlled trial of voxelotor for the resolution of leg ulcers in sickle cell disease: RESOLVE. Br J Haematol. 2026. PMID 42880978

• Agios Pharmaceuticals. U.S. FDA grants Priority Review to Agios' sNDA for mitapivat in sickle cell disease. Пресс-релиз, 7 июля 2026. agios.com

• US Food and Drug Administration. FDA approves treatment for anemia in adults with rare inherited disorder (Pyrukynd). fda.gov

• US Food and Drug Administration. FDA approves first oral treatment for anemia in thalassemia, an inherited blood disorder (Aqvesme). fda.gov

• European Medicines Agency. Pyrukynd (mitapivat): EPAR. ema.europa.eu

• Yawn BP, et al. Management of sickle cell disease: summary of the 2014 evidence-based report by expert panel members. JAMA. 2014. PMID 25203083