мРНК-вакцины после ковида: что измерили по гриппу, RSV и онковакцинам

Про мРНК-вакцины после ковида спрашивают три вещи, которые звучат как одна: лучше ли мРНК-прививка от гриппа той, которую вы и так делаете; хватает ли одной дозы против RSV больше чем на одну зиму; и может ли «вакцина от рака» что-то сделать с уже существующей опухолью. За каждым стоит опубликованное испытание, и каждое отвечает на что-то более узкое, чем заголовок. Ниже — что измерили, на ком и за какой срок.

Это информационный материал, а не медицинская рекомендация. Он не заменяет консультацию врача, и ничего из написанного здесь не является советом делать или не делать прививку.

Лучше ли мРНК-прививка от гриппа той, которую я делаю обычно?

Ключевое испытание построили не против плацебо, а против зарегистрированной вакцины от гриппа в стандартной дозе — поэтому результат и получается относительным.

мРНК-1010 проверяли в двойном слепом испытании третьей фазы с активным контролем у взрослых 50 лет и старше: привиты 40 703 человека (20 350 мРНК, 20 353 препарат сравнения), медиана наблюдения 181 день. Первичной точкой была относительная эффективность против подтверждённого ПЦР гриппоподобного заболевания, определённого протоколом, с 14-го дня после прививки и до конца сезона 2024–2025 годов в Северном полушарии. Случаи: 411 из 20 179 (2,0%) против 557 из 20 124 (2,8%) — относительная эффективность 26,6% (95% ДИ 16,7–35,4), критерии не меньшей и большей эффективности испытание выполнило. По штаммам точечные оценки шли от 22,2% для A/H3N2 до 29,6% для A/H1N1, а интервал для B/Victoria пересекал нуль; у взрослых 65 лет и старше оценка — 27,4% (12,1–40,0). Ожидаемые реакции — боль в месте инъекции, утомляемость, головная боль — в группе мРНК были чаще, по вторичным описаниям того же испытания.

Отдельная модифицированная мРНК-вакцина от гриппа, проверенная против контрольной вакцины у 18 476 взрослых, дала относительную эффективность 34,5% (95% ДИ 7,4–53,9) при 57 и 87 случаях; регистрация этого препарата в проверенных записях не подтверждена.

Ключ к обоим числам: «относительная эффективность 26,6%» означает меньше лабораторно подтверждённых случаев гриппа, чем у тех, кто получил стандартную дозу препарата сравнения, — поверх того, что уже дал сам препарат сравнения. Это не 27% в сравнении с отсутствием прививки, и о госпитализациях или смертности это не говорит ничего.

Регистрацию mRNA-1010 (mFlusiva) в США для взрослых 50 лет и старше сообщили 5 августа 2026 года, допуск для 65 лет и старше назван ускоренным и привязанным к обязательному пострегистрационному исследованию — источник отраслевая пресса, а не письмо регулятора, так что это сообщённая деталь.

А что тогда за «100% защита» в исследовании с заражением?

Совсем другой дизайн. В двойном слепом испытании фазы 2a с преднамеренным заражением здоровые взрослые 18–55 лет получали модифицированную мРНК-вакцину или стандартную четырёхвалентную, а через 30 дней их целенаправленно заражали одним штаммом гриппа A/H1N1. В анализе по протоколу — 55 человек на мРНК, 48 на стандартной вакцине, 52 непривитых контроля из отдельно заражённой группы — симптомный грипп возник у 0%, 4,2% и 26,9%; эффективность относительно непривитых составила 100% (95% ДИ 75,2–100) и 84,5% (43,4–96,0). Серьёзных нежелательных явлений не было.

Самое честное в этих «100%» — интервал, который начинается с 75,2%: группы маленькие, и в контроле заболело мало людей. Один штамм, одно преднамеренное заражение, по пятьдесят с небольшим здоровых взрослых в группе. Такое исследование показывает, что иммунный ответ способен не пустить известный вирус в контролируемых условиях, — но не то, что происходит за сезон гриппа.

Существует ли уже универсальная вакцина от гриппа?

По данным об эффективности у людей — нет, по крайней мере в проверенных записях. Самая продвинутая мРНК-работа, нацеленная на консервативную часть вируса — «стебель» гемагглютинина, который меняется между штаммами гораздо меньше, чем головка, — сделана на обезьянах. Макакам-резусам, уже имевшим иммунитет к гриппу, вводили нуклеозид-модифицированную мРНК, кодирующую химерные гемагглютинины: у них появились антитела к стеблю, их сыворотка защитила мышей при смертельном заражении другим штаммом, а плазматические клетки костного мозга обнаруживались и на 8-м месяце.

Одна ловушка, потому что в сети эти работы сливают: завершённое испытание фазы 1/2a со 170 участниками, которое часто цитируют как исследование «универсальной вакцины от гриппа», проверяло белковую вакцину на основе стебля, а не мРНК.

На сколько хватает одной дозы вакцины против RSV?

мРНК-1345 проверяли в рандомизированном испытании фазы 2/3 с заслеплённым наблюдателем и плацебо-контролем у взрослых 60 лет и старше: 17 793 человека в группе вакцины против 17 748 на плацебо, одна доза. Первичными точками были первый эпизод связанного с RSV заболевания нижних дыхательных путей минимум с двумя признаками или симптомами и то же минимум с тремя.

В первичном анализе при медиане наблюдения 112 дней эффективность составила 83,7% (95,88% ДИ 66,0–92,2) для точки с двумя симптомами — на основании 9 случаев против 55 — и 82,4% (96,36% ДИ 34,8–95,3) для трёх; серьёзные нежелательные явления были у 2,8% в каждой группе.

У вопроса про длительность есть измеренный ответ. При медиане 8,6 месяца эффективность составила 63,3% (48,7–73,7) для точки с двумя симптомами и 63,0% (37,3–78,2) для трёх — то есть ниже по мере удлинения наблюдения. Препарат зарегистрирован в США 31 мая 2024 года для взрослых 60 лет и старше; расширение в июне 2025 года на взрослых 18–59 лет с повышенным риском сообщается, отдельного процента эффективности для них не найдено.

Может ли «вакцина от рака» лечить уже имеющуюся опухоль?

Ни одна из двух самых известных мРНК-программ этого не проверяла: обе вводили после операции и вместе с другим лечением.

В KEYNOTE-942, рандомизированном открытом испытании фазы 2b, 157 человек с полностью удалённой меланомой стадии III/IV — без признаков болезни на входе — получали индивидуальную мРНК-вакцину, кодирующую до 34 неоантигенов их собственной опухоли, плюс пембролизумаб (107) или только пембролизумаб (50). Рецидив или смерть наступили у 24 из 107 (22%) против 20 из 50 (40%): отношение рисков 0,561 (95% ДИ 0,309–1,017), двусторонний p=0,053, нежелательные явления, связанные с лечением, 3-й степени и выше — 25% против 18%. Этот интервал включает 1, то есть отсутствие различия, — поэтому результат является основанием для испытания третьей фазы, а не вариантом лечения. Препарат не зарегистрирован. Пятилетнее обновление, ходившее в отраслевой прессе, здесь не приводится: по статье оно не проверялось.

Исследование по раку поджелудочной железы меньше: фаза 1, одна группа, 16 человек, и у всех были операция, чекпойнт-антитело, вакцина и химиотерапия. При медиане 3,2 года у 8 человек с сильным вакцино-индуцированным Т-клеточным ответом медиана безрецидивной выживаемости не достигнута, против 13,4 месяца у 8 без такого ответа (лог-ранк P=0,007); двое ответивших всё равно дали рецидив. Статус ответившего определяли уже после лечения, поэтому это может означать и что вакцина помогла, и что люди, способные поднять такие Т-клетки, и так реже давали рецидив. Цитируемая цифра «клоны живут десятилетиями» — модельный расчёт.

Чего эти результаты не показывают

• Относительная эффективность по гриппу измерена против другой вакцины и ничего не говорит ни о сравнении с отсутствием прививки, ни о смертности и госпитализациях. Препаратом сравнения была вакцина в стандартной дозе, а не высокодозные или адъювантные, которые часто применяют с 65 лет.

• Цифры по RSV получены у взрослых 60 лет и старше и против медицински определённого заболевания нижних дыхательных путей, а не любой зимней простуды; интервал для точки с тремя симптомами шёл примерно от 35% до 95% в первом анализе.

• Онкологические результаты — адъювантная ситуация у 157 и 16 человек, добавление к лечению, которое и так работало: ничего о метастатической болезни, других опухолях и замене существующей терапии.

Что с этим делать

Практический шаг — спрашивать, какой препарат и какое испытание. «мРНК-вакцина» сегодня покрывает зарегистрированную сезонную прививку от гриппа, зарегистрированную прививку против RSV, незарегистрированного гриппозного кандидата и две исследовательские онкопрограммы — четыре разные доказательные ситуации.

Для решения о прививке от гриппа или RSV значение имеет сравнение именно с тем препаратом, который вы получили бы иначе, и в вашей возрастной группе, — это разговор с врачом, который знает вашу историю. Данные о длительности по RSV стоит поднять прямо: измеренная эффективность на 8,6 месяца была ниже, чем примерно на четырёх, и что из этого следует для сроков повторной вакцинации — клиническое решение.

Если вопрос про вакцину от рака, честная рамка такая: путь к ней сегодня — клиническое испытание, и обсуждается он с лечащим онкологом.

Источники

• Leroux-Roels I и соавт. Efficacy and Safety of an mRNA Seasonal Influenza Vaccine in Adults. N Engl J Med. 2026;394:1803–1813. DOI 10.1056/NEJMoa2516491 · запись реестра NCT06602024

• Fitz-Patrick D и соавт. Efficacy, Immunogenicity, and Safety of Modified mRNA Influenza Vaccine. N Engl J Med. 2025;393:2001–2011. DOI 10.1056/NEJMoa2416779 · запись реестра NCT05540522

• Lindert KA и соавт. Human challenge trial of a nucleoside-modified mRNA influenza vaccine. NEJM Evid. 2025;4:EVIDoa2500087. PMID 41259791 · запись реестра ISRCTN13789612 (на момент проверки страница реестра перенаправляла на служебную; сама запись доступна через API реестра ВОЗ)

• Styles TM и соавт. Chimeric hemagglutinin-based universal influenza mRNA vaccine in rhesus macaques. Cell Rep Med. 2025;6:102369. PMID 41005301

• Экспериментальная универсальная вакцина от гриппа INFLUENZA G1 mHA, фаза 1/2a — белковая вакцина на основе стебля, не мРНК. NCT05901636

• Wilson E и соавт. Efficacy and Safety of an mRNA-Based RSV PreF Vaccine in Older Adults. N Engl J Med. 2023;389:2233–2244. PMID 38091530 · запись реестра NCT05127434

• Ma C и соавт. Immune correlates analysis of the mRNA-1345 RSV vaccine efficacy trial. Nat Commun. 2025;16. DOI 10.1038/s41467-025-61153-x

• Weber JS и соавт. mRNA-4157 (V940) plus pembrolizumab versus pembrolizumab in resected melanoma (KEYNOTE-942): randomised phase 2b. Lancet. 2024;403:632–644. PMID 38246194

• Sethna Z и соавт. RNA neoantigen vaccines prime long-lived CD8+ T cells in pancreatic cancer. Nature. 2025;639:1042–1051. PMID 39972124