Нейроны из стволовых клеток при болезни Паркинсона: что измерили первые испытания на людях

Если вы или кто-то из ваших близких живёт с болезнью Паркинсона, вам могли попадаться заголовки 2025 года о «новых клетках мозга, выращенных из стволовых клеток», которые пересадили пациентам. Естественный вопрос — можно ли уже попросить такое лечение и что именно показали эти испытания.

В этой статье разберём, что измеряли, на ком, и что пока неизвестно.

Материал носит информационный характер и не заменяет консультацию врача. Лечение болезни Паркинсона назначает невролог.

Что должны заменить эти клетки?

Болезнь Паркинсона характеризуется гибелью нервных клеток среднего мозга, вырабатывающих дофамин. Эти клетки тянут свои волокна к глубокой структуре мозга — скорлупе (путамену), которая участвует в управлении движениями. Таблетки, например леводопа, восполняют недостающий дофамин, но по мере развития болезни ответ на лекарственное и хирургическое лечение становится слабее и менее ровным.

Идея клеточной терапии другая: не подавать дофамин извне, а поместить новые клетки, вырабатывающие дофамин, прямо в скорлупу, чтобы они прижились и выделяли его сами.

Пробовали ли это раньше?

Да, и эта история объясняет, почему новые испытания устроены именно так. До стволовых клеток в мозг людям с болезнью Паркинсона пересаживали ткань эмбрионов человека, вырабатывающую дофамин. Открытые исследования без контрольной группы сообщали о пользе. Затем два испытания сравнили пересадку с контрольной операцией: у Фрида и соавторов это была имитация операции — в черепе сверлили отверстия, но внешнюю оболочку мозга не вскрывали; у Оланова и соавторов — плацебо-процедура.

• Фрид и соавторы, 2001. 40 пациентов в возрасте от 34 до 75 лет с тяжёлой формой болезни, в среднем 14 лет от начала заболевания. Через год главный показатель — общая оценка изменения состояния — не различался: 0,0 в группе пересадки против −0,4 после имитации операции. У пациентов 60 лет и младше стандартные двигательные шкалы, измеренные утром до приёма лекарств, в группе пересадки были лучше, чем после имитации операции; у пациентов старше в группе пересадки значимого улучшения не было. Пересаженные клетки прижились: рост волокон увидели у 17 из 20 пациентов с пересадкой. После первого года непроизвольные движения (дистония и дискинезия) вернулись у 15% пациентов с пересадкой — даже после снижения дозы леводопы или её отмены.

• Оланов и соавторы, 2003. 34 пациента с поздней стадией болезни, наблюдение 24 месяца. Главный показатель — двигательная шкала без действия лекарств — не показал значимого общего эффекта (p = 0,244). Захват дофамина на снимках вырос, пересаженные клетки выжили, но у 56% пациентов с пересадкой развилась дискинезия, которая сохранялась даже после отмены лекарств на ночь. Авторы заключили, что рекомендовать эту процедуру нельзя.

То есть пересаженные клетки жили, но при сравнении с имитацией операции общей пользы по главному показателю не было, а появился новый побочный эффект. Авторы киотского испытания тоже называют осложнения и этические проблемы эмбриональной ткани причиной искать другой источник. Стволовые клетки дают продукт, сделанный в лаборатории, в заданной дозе.

Что показали испытания стволовых клеток 2025 года?

В апреле 2025 года в Nature вместе вышли два испытания.

Бемданепроцел из эмбриональных стволовых клеток (Табар и соавторы). Открытое испытание фазы I на 12 пациентах. Замороженные готовые клетки-предшественники дофаминовых нейронов ввели в скорлупу с обеих сторон: 0,9 млн клеток пяти пациентам и 2,7 млн — семи. Все получали препараты, подавляющие иммунитет, в течение года.

• Главной целью были безопасность и переносимость через год, и она достигнута: нежелательных явлений, связанных с самим клеточным продуктом, не было.

• Через 18 месяцев захват дофаминового трейсера на ПЭТ скорлупы вырос — это указывает, что пересаженные клетки выжили.

• В группе высокой дозы из семи пациентов, без имитации операции и без ослепления, авторы сообщили об улучшении двигательной шкалы без действия лекарств в среднем на 23 балла. Это был вторичный или поисковый показатель, а не главная цель испытания.

• Дискинезий, вызванных пересадкой, не было.

Клетки из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток, Киото (Савамото и соавторы). Испытание фазы I/II на 7 пациентах в возрасте от 50 до 69 лет. Клетки получили из донорских стволовых клеток (не собственных клеток пациентов) и ввели с обеих сторон мозга; пациентов наблюдали 24 месяца.

• Серьёзных нежелательных явлений не было; зарегистрировано 73 лёгких и умеренных.

• Дозы противопаркинсонических лекарств оставляли прежними, если не требовалась коррекция, и, по данным авторов, это привело к усилению дискинезии.

• МРТ не показала разрастания пересаженной ткани, опухоли не образовались.

• Из 6 пациентов, у которых оценивали эффективность в этом открытом испытании без группы имитации, авторы сообщили о лучшей двигательной шкале без действия лекарств у 4 и на фоне лекарств у 5. Среднее изменение по всем шести, по данным авторов, — 9,5 балла (20,4%) без действия лекарств и 4,3 балла (35,7%) на фоне лекарств.

• Захват дофамина в скорлупе на ПЭТ вырос на 44,7%, сильнее в группе более высокой дозы.

Собственные клетки одного человека. В 2020 году команда из Бостона описала одного пациента, которому ввели клетки-предшественники дофаминовых нейронов, сделанные из собственных перепрограммированных клеток пациента, без подавления иммунитета. ПЭТ указывала на то, что пересаженные клетки выжили, а симптомы через 18–24 месяца были стабильны или улучшились. Это описание одного случая, а не испытание.

Чего эти результаты не говорят?

Они не показывают, что лечение работает лучше операции без клеток. Ни в одном из испытаний 2025 года не было группы имитации операции или плацебо, и пациенты, и врачи знали, кого лечили. Именно здесь повернулась история с эмбриональной тканью: открытые исследования сообщали о пользе, а испытания с имитацией операции не подтвердили её по главному показателю.

Число участников очень мало. Двенадцать и семь пациентов, к тому же разделённых по дозам. Средние 23 балла получены на 7 людях в одной группе, без ослепления.

Испытания были построены для проверки безопасности, и показали они именно её — на сроке от 12 до 24 месяцев. Поздние эффекты здесь важны: в испытании 2001 года дистония и дискинезии вернулись после первого года.

Это конкретные продукты. Результаты относятся к этим клеткам, сделанным и проверенным в условиях испытаний. Они ничего не говорят о других «инъекциях стволовых клеток», которые предлагают вне зарегистрированных испытаний.

Что проверяют сейчас?

• exPDite-2 (NCT06944522) — испытание фазы 3 бемданепроцела. По плану около 102 взрослых в возрасте от 45 до 75 лет распределят в соотношении 2:1 на введение клеток или имитацию операции; не знают распределения ни участники, ни врачи, ни оценщики. Участники получают препараты, подавляющие иммунитет, или соответствующее плацебо около 12 месяцев. Главный показатель — время в сутки с хорошим контролем симптомов и без мешающей дискинезии по дневнику пациента, через 78 недель. Среди описанных здесь испытаний это первое, где продукт из стволовых клеток сравнивают с имитацией операции.

• ANPD001 (NCT06344026) — испытание фазы 1/2a, в котором клетки делают из собственных клеток кожи каждого участника. Оно открытое, с запланированным повышением дозы на 9 участниках, главный показатель — безопасность через год.

Что с этим делать сейчас?

• Воспринимайте эти результаты как признак того, что подход проверяют правильно, а не как доступное лечение.

• Если вас интересует участие в испытании, спросите невролога, можете ли вы подойти по критериям. Испытания перечислены на ClinicalTrials.gov; exPDite-2 набирает взрослых от 45 до 75 лет, а ANPD001 включает участников от 40 до 75 лет по приглашению.

• Осторожно относитесь к клиникам, которые продают «лечение Паркинсона стволовыми клетками» вне зарегистрированного испытания: данные выше к ним не относятся.

• Таблетки, коррекция доз и хирургические методы, которые уже использует ваш невролог, остаются стандартом; ничего из описанного их не меняет.

Источники

• Tabar V, et al. Phase I trial of hES cell-derived dopaminergic neurons for Parkinson's disease. Nature. 2025. PMID 40240592

• Sawamoto N, et al. Phase I/II trial of iPS-cell-derived dopaminergic cells for Parkinson's disease. Nature. 2025. PMID 40240591

• Freed CR, et al. Transplantation of embryonic dopamine neurons for severe Parkinson's disease. N Engl J Med. 2001. PMID 11236774

• Olanow CW, et al. A double-blind controlled trial of bilateral fetal nigral transplantation in Parkinson's disease. Ann Neurol. 2003. PMID 12953276

• Schweitzer JS, et al. Personalized iPSC-derived dopamine progenitor cells for Parkinson's disease. N Engl J Med. 2020. PMID 32402162

• exPDite-2: phase 3 study of bemdaneprocel in Parkinson's disease. ClinicalTrials.gov. NCT06944522

• Phase 1/2a study of ANPD001 in Parkinson disease. ClinicalTrials.gov. NCT06344026

• Phase 1 study of MSK-DA01 (bemdaneprocel) in advanced Parkinson's disease. ClinicalTrials.gov. NCT04802733