Четыре за неделю: бляшка уменьшилась, опытный укол от давления, генная терапия глотания

В датском испытании более сильное снижение ЛПНП за 18 месяцев сильнее уменьшило коронарную бляшку

30 октября 2026 года JAMA Cardiology опубликовал заранее запланированные анализы снимков из FLOWPROMOTE — многоцентрового рандомизированного испытания в Дании. В него вошли 104 человека с впервые выявленной стабильной ишемической болезнью сердца, никогда не принимавшие статины; средний возраст 64 года, 79% мужчины. Половина на 18 месяцев получила один аторвастатин, другая половина — более сильную комбинацию розувастатина с эзетимибом. КТ-ангиография измеряла бляшку во всем коронарном русле в начале, через 9 и через 18 месяцев.

ЛПНП снизился со 119,7 до 69,5 мг/дл (примерно с 3,1 до 1,8 ммоль/л, на 38%) на аторвастатине и со 127,4 до 42,5 мг/дл (примерно с 3,3 до 1,1 ммоль/л, на 65%) на комбинации. К 18 месяцам общий объем бляшки уменьшился на 21,1% с комбинацией и на 13,6% с аторвастатином (разница −30,9 мм³; 95% ДИ от −57,2 до −4,5), а мягкая, некальцинированная часть — на 28,2% против 20,0%. Кальцинированная бляшка в обеих группах выросла примерно одинаково. Общий объем бляшки уменьшился у 47 из 52 человек на комбинации и у 38 из 51 на аторвастатине, и чем ниже был достигнутый ЛПНП, тем сильнее уменьшалась бляшка.

Объем бляшки на снимке — маркер, а не исход: это вторичные конечные точки примерно у сотни человек, и они не показывают, что инфарктов или смертей стало меньше. Группы к тому же различались и статином, и добавленным эзетимибом, поэтому результат не говорит, какое из изменений важнее. Прежние исследования, в основном с внутрисосудистым ультразвуком, показывали умеренное уменьшение бляшки на снижающей липиды терапии; это испытание измерило все коронарное русло у людей, только начинающих лечение.

Одна инъекция экспериментального препарата, выключающего ген, снизила ангиотензиноген до 93% в испытании фазы 1

Тоже 30 октября JAMA Cardiology опубликовал первое испытание на людях ART101 — исследуемой малой интерферирующей РНК (siRNA) компании Arnatar Therapeutics. Связанная с N-ацетилгалактозамином, который направляет ее в печень, она нацелена на ангиотензиноген — предшественник ангиотензиновых пептидов и ключевое звено ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, регулирующей давление. Исследование шло в Пекинской больнице Дружбы: 40 здоровых взрослых в соотношении 6 к 2 случайно распределили на однократную инъекцию препарата в одной из нескольких доз или на плацебо, а 8 человек с гипертонией открыто получили самую высокую дозу; наблюдали всех 24 недели.

На самой высокой дозе ангиотензиноген в крови снижался в среднем максимум на 93% у здоровых добровольцев и на 90% у людей с гипертонией. Через 24 недели после этой единственной инъекции суточное амбулаторное систолическое давление у здоровых участников было на 12,9 мм рт. ст. ниже, чем на плацебо. Нежелательные явления были у 76,7% получавших препарат и у 70,0% на плацебо, все легкие или умеренные; серьезных нежелательных явлений, реакций в месте укола и повышения калия не было.

Это испытание фазы 1, и главным его вопросом была безопасность. Давление измеряли в поисковом порядке, поправленная на плацебо цифра получена у здоровых добровольцев, а людей с гипертонией было всего восемь и без группы плацебо. Несколько авторов — сотрудники компании-разработчика. Препарат нигде не одобрен, и его еще предстоит проверить в более крупных испытаниях у людей с повышенным давлением.

При диабете 1 типа с лишним весом экспериментальный препарат GLP-1/GIP за 16 недель снизил вес до 6,7%

28 октября Diabetes Care опубликовал двойное слепое плацебо-контролируемое испытание фазы 2 акмопатида (CT-868) — исследуемого инъекционного препарата, действующего на рецепторы GLP-1 и GIP. В него вошли 111 взрослых с диабетом 1 типа, гликированным гемоглобином (HbA1c) от 7,0 до 10,0% и индексом массы тела 27 и выше; их случайно распределили на одну из трех доз акмопатида или плацебо на 16 недель.

HbA1c снизился на 0,4–0,6 процентного пункта на акмопатиде и на 0,3 на плацебо; для средней дозы разница с плацебо составила −0,3 пункта (90% ДИ от −0,6 до −0,1) и была значимой лишь номинально. HbA1c ниже 7,0% достигли 55,6% на этой дозе и 33,3% на плацебо. Вес изменился на −3,3…−6,7% на акмопатиде и на +0,3% на плацебо, а на двух более высоких дозах суточная доза инсулина снизилась на 3,4–14,9% сильнее, чем на плацебо. Диабетического кетоацидоза и тяжелой гипогликемии не было; побочные эффекты были в основном желудочно-кишечные.

Испытание короткое, примерно по 27–29 человек в группе, и эффект на сахар скромный; влияния на осложнения диабета оно не показывает. Спонсор в регистре испытания — Carmot Therapeutics. Акмопатид остается исследуемым препаратом, и понять, найдется ли ему место рядом с инсулином, можно будет только по более крупным и длинным испытаниям.

Однократная генная терапия в мышцы глотки улучшила глотание у всех девяти пациентов с редкой наследственной болезнью мышц, сообщает компания

28 октября Benitec Biopharma сообщила промежуточные результаты первого на людях исследования фазы 1b/2a препарата BB-301 при окулофарингеальной мышечной дистрофии (ОФМД) — редкой наследственной болезни, которую вызывает мутация в гене PABPN1 и которая ослабляет мышцы глотки. По данным компании, нарастающие трудности с глотанием бывают у 97% пациентов и могут приводить к поперхиванию, истощению и аспирационной пневмонии, а одобренного лечения нет.

BB-301 — вектор на основе AAV9, который несет две малые РНК, выключающие дефектный ген PABPN1, и вместе с ними работающую копию этого гена; компания называет подход «выключить и заменить». Его вводят один раз, инъекцией прямо в мышцы, которые отвечают за глотание. Шесть пациентов на меньшей дозе наблюдают 12 месяцев, трех на большей — от 3 до 9 месяцев. Все девять отвечают критериям ответа, принятым в исследовании. Через 3 месяца очищение глотки от еды и жидкости на рентгеновском видео глотания улучшилось у 4 из 6 на меньшей дозе и у 3 из 3 на большей, а способность глотать по тесту на скорость питья холодной воды — у 1 из 6 и у 2 из 3. Серьезных нежелательных явлений не зарегистрировано.

Это девять человек в открытом исследовании без контрольной группы, описанные в пресс-релизе компании и постере на конгрессе, а не в рецензируемой статье, и «ответ» определен критериями самого исследования. Статусы FDA Fast Track и орфанного препарата одобрением не являются. Основное испытание компания планирует на середину 2027 года.

Материал носит информационный характер и не заменяет консультацию врача. Ничто в нем не является рекомендацией начать, прекратить или изменить лечение.

Источники

• Mortensen MB, Iraqi N, Sand NPR, et al. Intensive vs More Intensive Lipid-Lowering Therapy and Plaque Regression in Statin-Naive Patients: Prespecified Analyses From the FLOWPROMOTE Randomized Clinical Trial. JAMA Cardiol. 2026. PMID 42961412, doi:10.1001/jamacardio.2026.4788, NCT04737408

• Zhang J, et al. N-Acetylgalactosamine-Conjugated Small Interfering RNA Targeting Hepatic Angiotensinogen in Hypertension: A Phase I Clinical Trial With Randomized Part A and Open-Label Part B. JAMA Cardiol. 2026. PMID 42961436, doi:10.1001/jamacardio.2026.4936

• Klein KR, et al. A Phase 2, Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Acmopatide (CT-868), a Fully Biased GLP-1/GIP Receptor Agonist, in Adults With Type 1 Diabetes and Overweight or Obesity. Diabetes Care. 2026. PMID 42949535, doi:10.2337/dc26-1059, NCT06062069

• Benitec Biopharma. Positive interim Phase 1b/2a results for high dose BB-301 and continued durable improvements for low dose BB-301. Пресс-релиз, 28 октября 2026. GlobeNewswire, NCT06185673