Первая большая проверка рапамицина на людях: дольше не прожили

В США 11 474 взрослых, которым пересадили почку в 2000–2007 годах, у которых через год трансплантат еще работал и схема лечения подходила под критерии исследования, разделили по одной детали противоотторжной терапии: 4885 получали рапамицин (сиролимус), 6589 — нет. Исследователи из NYU Langone Health и Иллинойсского университета в Чикаго наблюдали их по национальному регистру трансплантаций в среднем (по медиане) около 11 лет; за это время умерли 6443 человека. 5 ноября в журнале GeroScience они сообщили: когда группы сделали сопоставимыми, медианный возраст смерти оказался практически одинаковым — 64,6 года с рапамицином и 64,3 года без него.

Испытаний на продолжительность жизни людей нет, и их место занимает регистр

Рапамицин — препарат с самым устойчивым результатом продления жизни у мышей: в работе 2009 года в Nature он удлинил жизнь генетически разнородным мышам, даже когда его начали давать в пожилом возрасте. С тех пор он стал одним из самых обсуждаемых кандидатов на замедление старения у людей, и часть взрослых принимает его вне зарегистрированных показаний именно с этой целью. Испытание, где исходом была бы продолжительность жизни, заняло бы десятилетия, и его никто не проводил. Но в США препарат впервые одобрили в 1999 году как раз для пациентов после пересадки почки, поэтому в регистре трансплантаций есть годы непрерывного приема у тысяч людей, а даты смерти сверены с внешними источниками. Авторы называют свой анализ поисковым: искали хоть какой-то сигнал того, что подавление пути mTOR меняет продолжительность жизни человека.

Сырой разрыв исчез, когда группы выровняли

До поправок группы заметно различались. Те, кто получал рапамицин, были почти на четыре года моложе (медиана 48,0 против 51,9 года), чаще получали почку от живого донора (46,7% против 39,2%), имели чуть меньший индекс массы тела и чаще принимали циклоспорин, а не такролимус. Сырые кривые выживаемости указывали в разные стороны в зависимости от того, как считать время: по возрасту те, кто не получал препарат, доживали до медианного возраста смерти на 2,9 года большего, а при отсчете от первой годовщины пересадки получавшие препарат жили по медиане на 1,9 года дольше.

Авторы выровняли группы по 18 факторам, среди которых возраст, индекс массы тела, диабет, тип донора, год пересадки, остальная иммуносупрессивная схема и осложнения первого года. После этого ни один из разрывов не устоял. В основном анализе, где наблюдение останавливали при отказе трансплантата, медианный возраст смерти составил 66,1 года на рапамицине и 66,7 года без него (разница −0,6 года, 95% доверительный интервал от −2,4 до 0,8). При наблюдении всех до конца 2025 года независимо от судьбы трансплантата — 64,6 против 64,3 года (разница 0,3, от −1,6 до 2,0). Тот же результат получили отдельно у пациентов на циклоспорине и на такролимусе и в двух анализах чувствительности.

Прием не был разовым: на второй–пятый год после пересадки рапамицин значился в 75% ежегодных визитов в группе рапамицина и в 3% в группе сравнения. Среди смертей с известной причиной доля сердечно-сосудистых была сходной, 29,5% и 28,5%, но причина не была указана больше чем у половины умерших.

Пациенты после пересадки на ежедневном приеме — не здоровые взрослые

Все участники пережили отказ почек и трансплантацию и принимали сразу несколько иммуносупрессоров. Авторы сами пишут, что неясно, переносится ли нулевой результат в этой группе на здоровых взрослых. После пересадки препарат дают ежедневно, чтобы держать стабильный уровень в крови, а те, кто принимает рапамицин ради долголетия, обычно используют низкие прерывистые дозы, часто раз в неделю, и эффект может отличаться. Авторы приводят и встречный довод: в ключевых работах на мышах суточные дозы, продлевавшие жизнь, были не ниже тех, что в мышиных моделях пересадки применяют против отторжения.

Свои границы задает и дизайн. Это наблюдательный анализ, поэтому факторы, которых нет в регистре, — перенесенный рак, риск инфекций, белок в моче, привычки конкретного центра — могли влиять на то, кому назначали препарат. Прием определяли по первому году после пересадки, а дозы и соблюдение режима регистр не записывал. Финансирования у работы не было; авторы сообщают о консультировании компаний, выпускающих препараты для трансплантологии, не связанном с этим исследованием.

Небольшие плацебо-контролируемые испытания указывают туда же

Авторы ставят свой результат рядом с недавними рандомизированными испытаниями у людей не после трансплантации. В PEARL 48 недель низких доз рапамицина раз в неделю у здоровых взрослых не изменили висцеральный жир — главный исход, а показатели крови остались в пределах нормы; несколько второстепенных показателей улучшились в подгруппах: безжировая масса и боль у женщин на большей из двух доз, самооценка эмоционального состояния и общего здоровья на меньшей. Это испытание провела компания AgelessRx, ее сотрудники и написали статью. В RAPA-EX-01 40 малоподвижных взрослых 65–85 лет 13 недель занимались по домашней программе упражнений, получая рапамицин раз в неделю или плацебо. Обе группы стали лучше вставать со стула; препарат прироста не добавил, анализы чувствительности были в пользу плацебо, а нежелательных явлений на рапамицине было больше (99 против 63), включая один случай пневмонии, возможно связанной с препаратом.

Решающие данные придут сначала от собак, потом от людей

Испытание TRIAD проекта Dog Aging Project сравнивает рапамицин с плацебо у здоровых собак-компаньонов среднего возраста и должно дать первые данные о продолжительности жизни на крупном животном. Вывод самих авторов прямой: сейчас прием рапамицина ради долголетия доказательствами не подкреплен и ждет проспективных испытаний на собаках и на людях с другими схемами приема. Рапамицин — рецептурный иммуносупрессор, поэтому если вы о нем задумываетесь, обсудите это с врачом.

Этот материал носит информационный характер и не заменяет консультацию врача.

Источники

• Stewart DE, Fitzsimmons WE. Rapamycin and human longevity among kidney transplant recipients surviving the first year. GeroScience. 2026. PMID 42989006, doi:10.1007/s11357-026-02643-8

• Harrison DE, Strong R, Sharp ZD, et al. Rapamycin fed late in life extends lifespan in genetically heterogeneous mice. Nature. 2009. PMID 19587680

• Moel M, Harinath G, Lee V, et al. Influence of rapamycin on safety and healthspan metrics after one year: PEARL trial results. Aging (Albany NY). 2025. PMID 40188830

• Stanfield B, Leroux B, Kaeberlein M, et al. Exercise and weekly sirolimus (rapamycin) in older adults: RAPA-EX-01 randomised, double-blind, placebo-controlled trial. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2026. PMID 41985884

• Coleman AE, Creevy KE, Anderson R, et al. Test of Rapamycin in Aging Dogs (TRIAD): study design and rationale. GeroScience. 2025. PMID 39951177