Ретатрутид: что показали испытания второй и третьей фазы и чего пока нет

Ретатрутид перешёл из заголовков про «следующий препарат для похудения» в опубликованные испытания третьей фазы. Если вас занимают вопросы «сколько веса на самом деле теряли», «лучше ли он того, что уже назначают» или «можно ли его получить», ответ зависит от того, кто участвовал в каждом испытании, и от того, что ещё не измерено. Ниже — что показывают рецензируемые результаты на сегодня и где они заканчиваются.

Материал носит информационный характер и не заменяет консультацию врача.

Что это за препарат?

Ретатрутид — инъекция раз в неделю, которая действует сразу на три гормональных рецептора: GLP-1 (мишень семаглутида), GIP (его добавляет тирзепатид) и глюкагоновый. Идея третьего рецептора — больший эффект на массу тела и жир в печени, чем у препаратов с двумя рецепторами; напрямую с ними ретатрутид в опубликованных испытаниях не сравнивали. Превращается ли эта идея в лучшие исходы для здоровья — именно то, что испытания ниже проверили и чего ещё не проверили.

Что показали первые испытания на людях?

В испытание второй фазы при ожирении, опубликованное в 2023 году, включили 338 взрослых с индексом массы тела (ИМТ) от 30 до 50 либо от 27 до менее 30 при повышенном давлении, нарушении липидов крови или сердечно-сосудистом заболевании, без диабета 1 и 2 типа. Через 48 недель среднее изменение массы тела составило −24,2% на максимальной дозе (12 мг) и −2,1% на плацебо. Самые частые побочные эффекты — желудочно-кишечные, зависящие от дозы, в основном лёгкие и умеренные; частота сердечных сокращений росла с дозой, достигала пика к 24-й неделе и затем снижалась.

Подисследование этого испытания охватило 98 участников этого испытания с метаболически ассоциированной стеатотической болезнью печени (жировой болезнью печени) и не менее 10% жира в печени. Через 24 недели жир в печени на дозе 12 мг снизился в среднем на 82,4% при практически неизменном значении на плацебо, а 86% участников на этой дозе вышли в норму (меньше 5% жира в печени). Жир в печени — это измерение по снимку, а не клинический исход: фиброз, цирроз и выживаемость в подисследовании не проверялись.

Параллельное испытание второй фазы у 281 взрослого с диабетом 2 типа, проведённое в США, сравнивало ретатрутид с плацебо и с дулаглутидом — более старым препаратом группы GLP-1. Через 24 недели HbA1c снизился на 2,02 процентного пункта на дозе 12 мг против 1,41 на дулаглутиде 1,5 мг и практически без изменений на плацебо.

Что показали испытания третьей фазы?

Опубликованы три испытания третьей фазы.

• TRIUMPH-1 (2026) — 2 339 взрослых с ожирением без диабета, рандомизация на 80 недель. Среднее изменение массы тела: −17,6% на 4 мг, −23,7% на 9 мг и −25,0% на 12 мг против −3,9% на плацебо. Испытание построено как «корзина»: внутри него у 574 участников с остеоартритом коленного сустава и 243 с обструктивным апноэ сна были собственные первичные исходы. По основному анализу боль в колене по шкале боли WOMAC (от 1 до 10) была на 1,6 балла (9 мг) и 1,8 балла (12 мг) ниже, чем на плацебо. Индекс апноэ-гипопноэ был на 24,4 (9 мг) и 21,9 (12 мг) события в час ниже, чем на плацебо. Это разница с плацебо, а не общее снижение от исходного уровня.

• TRIUMPH-2 (2026) — рандомизированы 1 152 взрослых с ИМТ 27 и выше и диабетом 2 типа, в восьми странах. Через 80 недель изменение массы тела составило −11,9% на 4 мг, −16,8% на 9 мг и −18,8% на 12 мг против −5,1% на плацебо. Диарея была примерно у трети участников на двух старших дозах против 13% на плацебо, тошнота — до 28% против 8%. Низкое давление и дизестезия (необычные ощущения на коже) тоже встречались чаще, чем на плацебо. Окончательное прекращение приёма из-за нежелательного явления или смерти чаще происходило на 9 мг (12%) и 12 мг (8%), чем на плацебо (5%). Исследователи сочли смерти не связанными с препаратом.

• TRANSCEND-T2D-1 (2026) — ретатрутид без других препаратов у 537 взрослых с диабетом 2 типа, не компенсированным диетой и физической активностью, в центрах США, Мексики и Индии, 40 недель. HbA1c снизился на 1,69–1,94 процентного пункта в зависимости от дозы против 0,81 на плацебо, масса тела изменилась на −11,5…−15,3% против −2,6%. Тяжёлых гипогликемий не зарегистрировано.

Обратите внимание на эту картину: у людей с диабетом 2 типа средняя потеря веса была меньше, чем у людей без диабета. Так выглядят эти испытания ретатрутида, если поставить их рядом, — и это одна из причин, по которым один «заголовочный процент» мало говорит о том, чего ожидать конкретному человеку.

«Лучше» ли он семаглутида или тирзепатида?

Опубликованные испытания на это не отвечают. Каждое сравнивало ретатрутид с плацебо (а испытание второй фазы при диабете — ещё и с дулаглутидом), но не с семаглутидом и не с тирзепатидом. Поставить рядом числа из разных испытаний соблазнительно: в STEP 1 среднее изменение массы тела у взрослых с избыточным весом или ожирением составило −14,9% на семаглутиде 2,4 мг за 68 недель; в SURMOUNT-1 — −20,9% у взрослых с ожирением на тирзепатиде 15 мг за 72 недели. Но испытания различались длительностью, популяциями и методами, поэтому такое сопоставление показывает направление интереса, а не рейтинг.

Чего пока нет?

• Жёстких исходов. Ни одно из опубликованных испытаний ретатрутида не было спроектировано так, чтобы показать меньше инфарктов, инсультов или смертей. Для сравнения, у семаглутида такое испытание есть: в SELECT у 17 604 человек с установленным сердечно-сосудистым заболеванием и избыточным весом или ожирением, без диабета, крупных сердечно-сосудистых событий было меньше, чем на плацебо. Для ретатрутида это пока не показано.

• Длительности. Основные результаты этих испытаний получены на сроке лечения до 80 недель. Описанные здесь испытания не говорят, что происходит с весом после отмены препарата.

• Широты популяции. В испытания включали взрослых с ожирением или избыточным весом, с диабетом 2 типа или без него. Результаты не переносятся автоматически на людей без лишнего веса, на подростков и на людей с состояниями, которые были критериями исключения.

• Регуляторного статуса. На момент написания ретатрутид — исследуемый препарат: испытания опубликованы, но это само по себе не разрешение к назначению.

Что делать с этой информацией

• Если ваши вопросы — вес, сахар крови, боль в колене или апноэ сна, то уже доступные варианты — это разговор с врачом сейчас; данные по ретатрутиду — повод следить за областью, а не откладывать этот разговор.

• Если ретатрутид предлагают купить до его одобрения, относитесь к этому с осторожностью: незарегистрированный продукт, купленный не в аптеке, — не то вещество, которое проверяли в этих испытаниях.

• Показатели, которые стоит отслеживать с врачом при любом лечении: вес и окружность талии, HbA1c, артериальное давление и печёночные пробы. Об одном из них — наша статья об отношении талии к росту (на английском).

Материал носит информационный характер и не заменяет консультацию врача.

Источники

• Jastreboff AM, et al. Triple-hormone-receptor agonist retatrutide for obesity — a phase 2 trial. N Engl J Med. 2023. PMID 37366315

• Sanyal AJ, et al. Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized phase 2a trial. Nat Med. 2024. PMID 38858523

• Rosenstock J, et al. Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a phase 2 trial. Lancet. 2023. PMID 37385280

• Jastreboff AM, et al. Retatrutide, a triple hormone receptor agonist, for treatment of obesity (TRIUMPH-1). N Engl J Med. 2026. PMID 42814954

• Bellido V, et al. Retatrutide in adults with obesity and type 2 diabetes (TRIUMPH-2): a phase 3 trial. Lancet. 2026. PMID 42810372

• Bajaj HS, et al. Efficacy and safety of retatrutide in people with type 2 diabetes and inadequate glycaemic control with diet and exercise (TRANSCEND-T2D-1): a phase 3 trial. Lancet. 2026. PMID 42250575

• Giblin K, et al. Retatrutide for the treatment of obesity, obstructive sleep apnea and knee osteoarthritis: rationale and design of the TRIUMPH registrational clinical trials. Diabetes Obes Metab. 2026. PMID 41090431

• Wilding JPH, et al. Once-weekly semaglutide in adults with overweight or obesity (STEP 1). N Engl J Med. 2021. PMID 33567185

• Jastreboff AM, et al. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity (SURMOUNT-1). N Engl J Med. 2022. PMID 35658024

• Lincoff AM, et al. Semaglutide and cardiovascular outcomes in obesity without diabetes (SELECT). N Engl J Med. 2023. PMID 37952131