Противогрибковая таблетка выдержала сравнение с капельницей по выживаемости

21 октября 2026 года фармкомпании F2G и Shionogi сообщили результаты OASIS — рандомизированного испытания фазы 3 с ослеплением комитета, оценивавшего исходы, и спонсора — олорофима, противогрибкового препарата в таблетках, который пока нигде не одобрен; на следующий день данные были представлены как срочный доклад на конференции IDWeek 2026. В испытание включили 225 взрослых с инвазивным аспергиллезом — плесневой инфекцией легких или других органов, — у которых инфекция не поддавалась обычным препаратам первой линии, азолам с активностью против плесени, или они не подходили. Олорофим сравнивали с внутривенным липосомальным амфотерицином B, после которого врач мог перевести пациента на стандартную терапию по своему выбору. Главный вопрос — сколько людей будут живы через шесть недель.

Через шесть недель умер примерно каждый четвертый, в обеих группах

Главной конечной точкой была смерть от любой причины к 42-му дню. Она наступила у 23,8% пациентов на олорофиме (36 из 151) и у 24,3% в группе сравнения (18 из 74): разница −0,5 процентного пункта, 95% доверительный интервал от −13,1 до +10,8. Испытание было построено так, чтобы показать «не хуже» (non-inferiority): олорофим не уступает препарату сравнения больше чем на 20 процентных пунктов — эту границу заранее согласовали с американским и европейским регуляторами. По этому правилу испытание успешно.

К 84-му дню умерли 32,5% на олорофиме и 29,7% в группе сравнения, разница +2,7 пункта (95% ДИ от −10,6 до +15,0). Общий ответ на лечение, который засчитывается только при улучшении сразу симптомов, снимков и грибковых анализов, составил 26,5% против 31,1% на 42-й день и 30,5% против 28,4% на 84-й.

«Не хуже» — это другое утверждение, чем «лучше»

Ширина этого интервала важнее заголовка. На 42-й день данные совместимы и с 13,1 смерти меньше на 100 пациентов на олорофиме, и с 10,8 больше. На 84-й день точечная оценка слегка склоняется в пользу препарата сравнения. Испытание не показывает, что с олорофимом люди живут дольше, чем на нынешней терапии. Оно показывает, что заранее заданный критерий «не хуже» выполнен, при широкой границе.

Отчетливее разница в побочных эффектах. Хотя бы одно нежелательное явление, связанное с лечением, было у 35,8% пациентов на олорофиме и у 63,9% в группе сравнения, серьезные связанные с лечением — у 4,0% против 18,1%. Большую часть разницы дало поражение почек: 1,3% против 22,2%. Поражение печени, которое сочли хотя бы возможно связанным с лечением, встречалось одинаково часто, 4,6% против 4,2%, и компании называют его важным сигналом безопасности олорофима. Пациенты на олорофиме выписывались раньше: в среднем через 17 дней против 28.

Кто эти пациенты

Участники OASIS в большинстве были с подавленным иммунитетом: около 79% имели рак крови и/или перенесли трансплантацию стволовых клеток, около 11% — трансплантацию органа, и около 40% имели очень низкий уровень лейкоцитов в момент включения или незадолго до него. Их включали потому, что азол не подходил или не помог: известная или подозреваемая устойчивость плесени, непереносимость, взаимодействия с другими лекарствами, инфекция, прорвавшаяся на профилактике азолом, или неудача предшествующего лечения азолом. Для этой группы существующие альтернативы вводятся в вену — например, амфотерицин B; в этом испытании связанные с лечением нежелательные явления со стороны почек зарегистрированы у 22,2% группы сравнения.

Олорофим относится к новому классу — оротомидам. В лабораторных опытах на грибковых штаммах он подавлял грибковую дигидрооротатдегидрогеназу — фермент синтеза пиримидинов; у существующих классов противогрибковых препаратов мишени другие. Более раннее исследование фазы 2b в одной группе, без сравнения, на 202 пациентах с небольшим выбором лечения или без него, опубликованное в The Lancet Infectious Diseases в 2025 году, показало успешный общий ответ у 28,7% на 42-й день и повышение печеночных ферментов, хотя бы возможно связанное с препаратом, у 10%. Группы сравнения в нем не было; OASIS дает рандомизированное сравнение, которого ему не хватало.

Что еще стоит между результатом и пациентами

Эти результаты взяты из сообщения компаний и доклада на конференции. Рецензируемой статьи с полным анализом пока нет, а в сообщении нет анализа подгрупп и подробных исходных характеристик. Испытание оплатил производитель. Ослеплены были комитет, оценивавший исходы, и спонсор, то есть испытание не было двойным слепым. Сравнение шло с амфотерицином B и последующей стандартной терапией, а не с азолами, которые большинство пациентов получает первыми, поэтому о людях, которым азолы помогают, испытание ничего не говорит.

F2G рассчитывает повторно подать заявку в Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарств США (FDA) до конца 2026 года, Shionogi планирует подачу в Европе и Азии. У олорофима уже есть в США статусы орфанного препарата и прорывной терапии, а в ЕС — статус орфанного препарата: они могут ускорить рассмотрение, но ничего не говорят о результате. Если вы или ваши близкие столкнулись с этой инфекцией после лечения рака или трансплантации, варианты лечения стоит обсудить с лечащим гематологом или инфекционистом.

Материал носит информационный характер и не заменяет консультацию врача.

Источники

• F2G и Shionogi. Данные глобального исследования фазы 3 OASIS: олорофим против AmBisome с последующей стандартной терапией при инвазивном аспергиллезе, пресс-релиз, 21 октября 2026. shionogi.com

• Регистрация испытания OASIS, ClinicalTrials.gov. NCT05101187

• Maertens JA et al. Olorofim for the treatment of invasive fungal diseases in patients with few or no therapeutic options: a single-arm, open-label, phase 2b study. Lancet Infect Dis. 2025. PMID 40541222

• Oliver JD et al. F901318 represents a novel class of antifungal drug that inhibits dihydroorotate dehydrogenase. Proc Natl Acad Sci USA. 2016. PMID 27791100