Вакцина против ВПЧ: что показали 18 лет наблюдений и чем 9 типов отличаются от 4

Вопрос о прививке от ВПЧ обычно возникает у родителей, когда ребенку 9–14 лет: в этом возрасте ее предлагают национальные программы, и в этом же возрасте приходится выбирать между препаратами, если выбор вообще есть. Ниже — что измерили крупные исследования, на ком и чего они пока не говорят.

Почему возраст важнее всего?

Вирус папилломы человека — частая инфекция, и большинство заражений проходит само. Если инфекция с онкогенным типом держится годами, она может привести к предраковым изменениям и раку: шейки матки, анального канала, вульвы, влагалища, полового члена и части опухолей ротоглотки.

Вакцины собраны из пустых белковых оболочек вируса без его ДНК, поэтому заразить они не могут [1]. Они не лечат уже имеющуюся инфекцию, дисплазию или рак [2]. Отсюда главный практический вывод: наибольший эффект в исследованиях виден у тех, кто привит до встречи с вирусом. Если человек уже заразился одним типом, прививка все равно может дать защиту от типов, с которыми он еще не встречался [2].

Что показали исследования о раке?

Самое длинное наблюдение по инвазивному раку шейки матки — шведское, опубликованное в BMJ в 2026 году [3]. Исследователи проследили по национальным регистрам 926 362 девушки и женщины, до 18 лет наблюдения. Привитые четырехвалентной вакциной получали ее в рамках обычных программ, рандомизации не было.

У начавших прививку до 17 лет частота инвазивного рака после поправок на возраст, календарный период, социальные факторы и медицинскую историю была на 79% ниже, чем у непривитых (отношение частот 0,21; 95% доверительный интервал 0,13–0,32). У начавших в 17 лет и старше — на 37% ниже (0,63; 0,49–0,81). В абсолютных числах к 34 годам накопленная частота составила около 30 случаев на 100 тысяч у привитых до 17 лет, около 100 у привитых позже и около 180 у непривитых. Признаков ослабления эффекта со временем авторы не увидели; через 13–15 лет после прививки отношение частот было 0,23.

Чего это исследование не говорит. Это наблюдение, а не испытание: привитые и непривитые могут различаться тем, что поправки не учли, например отношением к скринингу. В интервале 16–18 лет после прививки случаев у рано привитых не было, но и наблюдений там мало, поэтому про самый дальний срок вывод слабее. И цифры относятся к шведским женщинам до 34–38 лет, а не к пожизненному риску конкретного человека.

Похожую картину дает Англия, где школьницам 12–13 лет вводили двухвалентную вакцину [4]. Сравнение когорт до и после старта программы показало, что рак шейки матки у привитых в этом возрасте встречался на 87% реже (95% ДИ 72–94), а тяжелая дисплазия CIN3 — на 97% реже. Это тоже наблюдательное исследование.

Для девятивалентной вакцины рака как исхода пока не дождались: она моложе. Есть продленное наблюдение 1628 женщин из Скандинавии, привитых в 16–26 лет в рамках испытания: за 12 лет ни одного случая выраженной дисплазии шейки матки, связанной с вакцинными типами; статистически значимый результат — как минимум на 10 лет [5]. Исследование финансировал производитель. Выраженная дисплазия — важный исход, но не каждая из них стала бы раком.

Чем отличаются 2, 4 и 9 валентностей?

Валентность — число типов вируса в вакцине [1].

• Двухвалентная содержит типы 16 и 18. На них приходится около двух третей рака шейки матки в мире [2].

• Четырехвалентная добавляет 6 и 11 — они почти не дают рака, но вызывают большинство генитальных бородавок.

• Девятивалентная добавляет к этому пять онкогенных типов: 31, 33, 45, 52 и 58. На них приходится еще около 15% рака шейки матки [2].

Переход от двух к четырем типам расширяет охват по бородавкам, переход от четырех к девяти — по раку. Но девять типов не означает «в два раза лучше»: основная часть рака связана с 16 и 18, которые есть во всех трех вакцинах. ВОЗ поэтому считает, что с точки зрения общественного здоровья все лицензированные вакцины сопоставимы по предраку и раку шейки матки, а выбор зависит от местных условий [1].

Девятивалентную и четырехвалентную вакцины сравнили напрямую в рандомизированном испытании у 14 215 женщин 16–26 лет [6, 7]. Среди тех, кто получил полный курс и на старте не был заражен соответствующими типами, выраженных поражений шейки матки, вульвы и влагалища, связанных с пятью добавленными типами, было 0,5 случая на 10 тысяч человеко-лет в группе девятивалентной вакцины и 19 — в группе четырехвалентной; эффективность 97,4% (95% ДИ 85,0–99,9) [7]. Важная оговорка из того же испытания: если считать всех участниц, включая уже зараженных, и все типы вируса, частота выраженных поражений в двух группах не различалась — 14,0 на 1000 человеко-лет в обеих [6]. То есть преимущество девятивалентной вакцины касается добавленных типов и сильнее всего у тех, кто привит до встречи с вирусом. Испытание финансировал производитель.

Что известно о мальчиках?

У мужчин ВПЧ связан с раком анального канала, полового члена и частью опухолей ротоглотки. Прямых испытаний с раком как исходом у мужчин нет — испытания измеряли инфекцию и генитальные поражения.

В рандомизированном испытании четырехвалентной вакцины участвовали 4065 мужчин 16–26 лет из 18 стран [8]. Среди тех, кто получил все три дозы и на старте не был заражен вакцинными типами, наружных генитальных поражений этих типов было на 90,4% меньше, чем в группе плацебо. Если считать всех участников, включая уже зараженных, — на 65,5% меньше.

В японском испытании, опубликованном в 2026 году, 1059 мужчин 16–26 лет получили три дозы девятивалентной вакцины или плацебо [9]. В финальном анализе стойкой (не менее 6 месяцев) аногенитальной инфекции типами 6, 11, 16 и 18 было на 91,6% меньше, типами 31, 33, 45, 52 и 58 — на 72,9% меньше. Это инфекция, а не рак. Испытание финансировал производитель.

Наблюдательные оценки снижения рака у молодых мужчин уже появились, но специалисты Национального института рака США отдельно разобрали, почему их цифры трудно интерпретировать [10]: мужские ВПЧ-опухоли редки и развиваются десятилетиями. Переносить проценты по раку шейки матки на мальчиков некорректно. Кроме того, по оценке CDC, пять добавленных в девятивалентную вакцину типов дают лишь небольшую долю ВПЧ-рака у мужчин; основная выгода от них — у женщин [12].

Одна, две или три дозы?

ВОЗ с 2022 года рекомендует две дозы с интервалом не меньше 6 месяцев, а как альтернативу вне инструкции допускает одну дозу для девочек и мальчиков 9–20 лет. Людям с ослабленным иммунитетом и ВИЧ — минимум две дозы, по возможности три [1]. Национальные схемы и инструкции к препаратам могут отличаться от этих рекомендаций.

Главное новое испытание здесь — ESCUDDO в Коста-Рике, 20 330 девочек 12–16 лет [11]. Их случайно распределили на одну или две дозы двухвалентной либо девятивалентной вакцины. Одна доза оказалась не хуже двух по новой стойкой инфекции типами 16 и 18 в период с 12-го по 60-й месяц. Эффективность каждой схемы относительно непривитых — не менее 97%, но эту оценку получили сравнением с отдельной нерандомизированной группой непривитых. Испытание не измеряло рак и не отвечает на вопрос о защите на всю жизнь; данных об одной дозе у мальчиков меньше [1].

Что делать, если курс уже начат четырехвалентной вакциной?

По рекомендациям CDC курс, начатый двух- или четырехвалентной вакциной, можно продолжить и завершить девятивалентной; правильно введенные дозы не повторяют [12]. Если же курс другой вакциной уже завершен, CDC дополнительных доз девятивалентной не рекомендует [2], а канадский консультативный комитет NACI допускает одну дополнительную дозу по индивидуальному решению с врачом для тех, у кого сохраняется риск заражения [14].

Данные о такой дополнительной вакцинации — в основном про антитела. В испытании у 618 девушек и женщин 12–26 лет, ранее получивших три дозы четырехвалентной вакцины, после трех доз девятивалентной антитела к пяти новым типам появились у более чем 98%, но их уровень был ниже, чем у ранее не привитых; клиническое значение этой разницы неизвестно [13]. Рак и дисплазию в этом исследовании не измеряли.

Насколько безопасна вакцинация?

Чаще всего бывают боль, покраснение и отек в месте укола, реже головная боль или температура [2]. Местные реакции на девятивалентную вакцину встречаются чаще, чем на четырехвалентную [6]. У подростков возможен обморок как реакция на сам укол, поэтому прививают сидя и рекомендуют посидеть под наблюдением около 15 минут [2].

Тяжелая аллергическая реакция редка: по оценке комитета ВОЗ по безопасности вакцин — около 1,7 случая на миллион доз [15]. Анафилаксия на предыдущую дозу или компонент вакцины — противопоказание к следующим дозам [2].

В американской базе Vaccine Safety Datalink проследили более 1,8 миллиона доз девятивалентной вакцины у людей 9–26 лет и сравнили с другими прививками того же возраста: статистически значимого роста риска синдрома Гийена–Барре, хронической воспалительной демиелинизирующей полинейропатии и инсульта не нашли [16]. Полностью исключить очень редкий риск не может ни одно исследование, но и отдельный случай болезни после прививки сам по себе не доказывает причинной связи.

О чем спросить врача?

• Возраст и сколько доз положено по вашей национальной схеме.

• Какие препараты и в какие даты уже вводились, если курс начат.

• Иммунный статус и противопоказания.

• Для девочек и женщин: прививка не охватывает все онкогенные типы и не отменяет скрининг рака шейки матки — его проходят по тому же графику, что и непривитые [2].

Материал информационный и не заменяет консультацию врача.

Источники

1. World Health Organization. Human papillomavirus vaccines: WHO position paper (2022 update). Weekly Epidemiological Record. 2022;97(50):645–672. who.int

2. CDC. Epidemiology and Prevention of Vaccine-Preventable Diseases (Pink Book), глава 11: Human Papillomavirus. cdc.gov

3. Wu S et al. Extended follow-up of invasive cervical cancer risk after quadrivalent HPV vaccination: nationwide, register based study. BMJ. 2026. PMID 41740992

4. Falcaro M et al. The effects of the national HPV vaccination programme in England, UK, on cervical cancer and grade 3 cervical intraepithelial neoplasia incidence. Lancet. 2021. PMID 34741816

5. Kjaer SK et al. Long-term effectiveness of the nine-valent human papillomavirus vaccine: interim results after 12 years of follow-up in Scandinavian women. Hum Vaccin Immunother. 2024. PMID 39373579

6. Joura EA et al. A 9-valent HPV vaccine against infection and intraepithelial neoplasia in women. N Engl J Med. 2015. PMID 25693011

7. Huh WK et al. Final efficacy, immunogenicity, and safety analyses of a nine-valent human papillomavirus vaccine in women aged 16–26 years. Lancet. 2017. PMID 28886907

8. Giuliano AR et al. Efficacy of quadrivalent HPV vaccine against HPV infection and disease in males. N Engl J Med. 2011. PMID 21288094

9. Hisamoto K et al. Efficacy, immunogenicity, and safety of the 9-valent human papillomavirus vaccine in males aged 16–26 years in Japan. Lancet Infect Dis. 2026. PMID 42546724

10. Chaturvedi AK, Castle PE. Appropriately interpreting evidence of human papillomavirus vaccination and cancer in males. JAMA Oncol. 2026. PMID 42560700

11. Kreimer AR et al. Noninferiority of one HPV vaccine dose to two doses (ESCUDDO). N Engl J Med. 2025. PMID 41337735

12. CDC. Supplemental information and guidance for vaccination providers regarding use of 9-valent HPV vaccine. cdc.gov (PDF)

13. Garland SM et al. Safety and immunogenicity of a 9-valent HPV vaccine in females 12–26 years of age who previously received the quadrivalent HPV vaccine. Vaccine. 2015. PMID 26411885

14. NACI. Updated recommendations on human papillomavirus (HPV) vaccines. Public Health Agency of Canada, 2024. publications.gc.ca (PDF)

15. WHO, Global Advisory Committee on Vaccine Safety. Safety of HPV vaccines. who.int

16. Sundaram ME et al. Extended surveillance to assess safety of 9-valent human papillomavirus vaccine. Hum Vaccin Immunother. 2022. PMID 36577134